CAR-T-терапия против рака: бесплатно по ОМС в России

Инновационный и ранее крайне дорогостоящий метод лечения рака, CAR-T-терапия, теперь официально включен в программу обязательного медицинского страхования (ОМС) в России. Эта передовая технология, создающая персонализированные "живые лекарства" для пациентов, дает надежду даже тем, кого ранее считали неизлечимыми. Однако, как отмечает доктор медицинских наук Михаил Масчан, заместитель гендиректора НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева, пока массовый доступ к ней не обеспечен, а стоимость одной процедуры достигает миллионов рублей.

Что такое CAR-T-терапия?

CAR-T-терапия представляет собой клеточную иммунотерапию, в основе которой лежит использование генетически модифицированных Т-лимфоцитов самого пациента для борьбы с онкологическими заболеваниями. В настоящее время врачи прибегают к этому методу в случаях, когда стандартные варианты лечения – химиотерапия, таргетная терапия и облучение – оказались неэффективными, и заболевание продолжает прогрессировать.

Для каждого пациента создается уникальный биоинженерный продукт. Процесс начинается с забора крови, из которой выделяются Т-лимфоциты. Затем с помощью вирусного вектора в эти клетки внедряется ген, который программирует их на распознавание и уничтожение опухолевых клеток. Полученные модифицированные клетки размножают и замораживают; весь процесс занимает несколько недель. Готовый индивидуальный биоинженерный продукт вводится пациенту внутривенно через капельницу.

Это ракета со специальным наведением. В природе такого рецептора нет, мы создаем его в лаборатории. (...) Футуристическое в этом есть, конечно. Но причина, по которой за это платят огромные деньги, не в красивой биологии, а в эффективности.

Михаил Масчан, онколог

Где перепрограммируются клетки пациентов?

Существует два основных подхода к созданию "живого лекарства": либо кровь пациента транспортируется на централизованное производство, которое может находиться на большом расстоянии, либо специалисты разворачивают производственные мощности непосредственно в медицинских учреждениях. В России, по словам онколога Масчана, преимущественно развивается второй вариант. Площадки для перепрограммирования клеток уже функционируют в Москве и Самаре, а также планируется запуск двух центров в Санкт-Петербурге. Для удовлетворения текущей потребности российских пациентов, оцениваемой в 1000-2000 человек ежегодно, достаточно пяти таких центров, каждый из которых способен производить 100-200 индивидуальных продуктов в год.

Кому может помочь новая технология?

Всего три года назад эффективность CAR-T-терапии вызывала сомнения, но сегодня, как отмечает Масчан, существуют объективные данные, подтверждающие ее действенность. Например, терапия вызывает ответ организма у 80-90 процентов взрослых пациентов со злокачественными опухолями лимфатической системы, развивающимися из мутировавших B-лимфоцитов. Более того, у половины из этих пациентов ремиссия сохраняется в течение четырех-пяти лет, что в онкологии часто приравнивается к излечению.

Это пациенты, которые 10 лет назад были обречены на смерть. А сейчас четверо из десяти излечены. Это круто.

Михаил Масчан, онколог

Кроме того, этот инновационный метод иммунотерапии способен помочь пациентам с множественной миеломой – злокачественным заболеванием крови, которое еще недавно считалось неизлечимым. По словам Масчана, 30 процентов пациентов после однократного введения "живого лекарства" остаются в ремиссии на пять лет.

Сколько стоит лечение?

В настоящее время несколько российских медицинских центров, получивших разрешение Минздрава, могут проводить коммерческую CAR-T-терапию.

Реальная стоимость процедуры на одного пациента в России составляет от шести до десяти миллионов рублей, что сопоставимо с годом терапии современными антителами.

Поскольку массового доступа к такой терапии в России пока нет, некоторые пациенты отправляются за лечением в Китай, где CAR-T-терапия обойдется примерно в 100 тысяч долларов (около 7,8 миллиона рублей по текущему курсу). Для сравнения, в Европе и США эта сумма может достигать 400-700 тысяч долларов. Онколог пояснил, что спрос на такое лечение есть у пациентов с Дальнего Востока, которым проще добраться до Китая, чем до Москвы.

«В Китае есть мировые лидеры с безупречной репутацией. А есть клиники с пониженной ответственностью, которые берут даже безнадежных пациентов, потому что это коммерция. Российские пациенты для них — деньги», — предупредил онколог, добавив, что технологического отрыва в этом вопросе у Китая нет, а результаты лечения у квалифицированных специалистов одинаковы во всем мире.

Значительно упростить и удешевить терапию, по словам Масчана, могут аллогенные (универсальные) CAR-T-клетки. Их можно заранее изготовить из клеток здоровых доноров, заморозить и хранить в клиниках как обычное лекарство. Однако проблема заключается в том, что организм пациента отторгает чужеродные клетки, поэтому ученые активно ищут способы сделать такие CAR-T "невидимыми" для иммунной системы. Если это удастся, универсальные клетки можно будет применять для любого пациента без необходимости каждый раз брать его кровь.

CAR-T-терапия может помочь десяткам тысяч россиян

По оценке Масчана, в России от одной до двух тысяч пациентов с лимфомами и миеломой нуждаются в лечении с помощью CAR-T-терапии уже сейчас. Число тех, кому способно помочь перепрограммирование клеток, может быть значительно больше, если ученые проведут клинические исследования и выявят, что терапия эффективна не только на поздних стадиях (в третьей и четвертой линии лечения), но и на самом первом этапе развития болезни.

Если сейчас счет идет на сотни пациентов, в первой линии их количество может вырасти до десятков тысяч.

«Появляется терапия, которая эффективна в третьей, четвертой линии. То есть тогда, когда уже ничто не помогает. Если переместить ее в первую линию, может быть даже у избранных пациентов, — скорее всего, эффективность будет еще выше», — сказал Масчан, подчеркнув, что пока лишь доказано, что клеточное оружие работает именно у тех пациентов, которых еще несколько лет назад врачи отправляли домой умирать.

Чтобы доказать эффективность CAR-T на первых этапах лечения, необходимо провести клинические исследования на двух группах пациентов: тех, кто получит стандартную помощь второй линии лечения, и тех, кто вместо этого пройдет CAR-T-терапию. Если при сравнении будет зафиксирована положительная динамика у пациентов, проходящих лечение с помощью CAR-T, то число нуждающихся в такой терапии кратно возрастет.

«То, что казалось фантастикой два-три года назад, сегодня уже в клинике»

По мнению Масчана, Россия обладает технологической готовностью для открытия новых площадок по изготовлению "живых лекарств" для пациентов. Российские врачи, как он отметил, имеют хорошее базовое образование, но проблема заключается в том, что в стране нет достаточного числа лабораторий, работающих с CAR-T, из-за чего развитие инновационного метода и его внедрение тормозится.

«Скорость изменений в биомедицине такова, что то, что казалось фантастикой два-три года назад, сегодня уже в клинике», — сказал онколог.

Ученые продолжают активные поиски новых технологий лечения и, как рассказал Масчан, разрабатывают мультиспецифичные клетки, которые нацелены сразу на несколько молекул на поверхности опухоли. Если обычные CAR-T-клетки запрограммированы воздействовать на одну конкретную молекулу на поверхности новообразования, то мультиспецифичные клетки распознают несколько молекул на опухоли одновременно, что увеличивает шансы на исчезновение рака.

Специалисты также разработали такие CAR-гены, которые напрямую доставляются в организм пациента и перепрограммируют T-клетки непосредственно внутри человека — такая технология получила название in vivo CAR. Как пояснил Масчан, вирусная частица, которую вводят пациенту, сама находит лимфоциты и изменяет их внутри организма. Первые результаты исследования такого варианта лечения уже опубликованы китайскими учеными.